GNW-News: Dr. Falk Pharma gibt positive Ergebnisse seiner zulassungs-relevanten Phase-III-Studie zu Norucholsäure bei primär sklerosierender Cholangitis bekannt

    ^Freiburg, den 7. Mai 2025
Die Studienergebnisse zeigen die Überlegenheit von Norucholsäure (NCA) gegenüber
Placebo  im kombinierten  primären Endpunkt.  Es gibt  derzeit kein zugelassenes
Arzneimittel   zur   Behandlung  von  primär  sklerosierender  Cholangitis.  Die
Ergebnisse  der  Studie  NUC-5 nach  96 Wochen der  Analyse werden auf dem EASL-
Kongress 2025 in Amsterdam vorgestellt.
Dr.  Falk Pharma,  ein forschungsbasiertes  Pharmaunternehmen und Spezialist für
Verdauungs-  und  Stoffwechselmedizin,  gab  heute  positive  Ergebnisse  seiner
zulassungsrelevanten  Phase-III-Studie (NUC-5) zu Norucholsäure (NCA) bei primär
sklerosierender Cholangitis (PSC) bekannt.
NUC-5 (NCT03872921)   ist   eine  doppelblinde,  placebokontrollierte  klinische
Studie,   in  die  301 Patient*innen mit  PSC  aufgenommen  wurden,  welche  für
insgesamt   192 Wochen entweder  1500 mg NCA  oder  Placebo  erhalten.  Bei  der
primären  Datenanalyse nach  96 Behandlungswochen wurde der  kombinierte primäre
Endpunkt  aus teilweiser Normalisierung der  Blutwerte eines mit PSC verknüpften
Leberenzyms   (alkalische   Phosphatase)   und   keiner   Verschlechterung   des
histologisch  bestätigten Krankheitsstadiums  von einem  statistisch signifikant
größeren  Anteil der  Patient*innen in  der NCA-Gruppe  als in der Placebogruppe
erreicht.  Die  signifikante  Überlegenheit  von  NCA  wurde  auch  bei mehreren
sekundären  Endpunkten festgestellt.  Die Sicherheitsdaten  ergaben in  der NCA-
Gruppe  und der Placebogruppe  ähnliche Raten von  unerwünschten Ereignissen und
schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.
Die  wichtigsten Ergebnisse aus NUC-5 werden  auf dem EASL-Kongress in Amsterdam
in der Late Breaker Session am Samstag, dem 10. Mai 2025 vorgestellt.
PSC  ist  eine  seltene,  progrediente  Krankheit,  bei  der das Immunsystem die
Gallengänge  in  der  Leber  angreift,  was  zu  Fibrose,  d. h. zur Bildung von
Narbengewebe  führt. Ein  erheblicher Anteil  der Patient*innen  entwickelt eine
Krebserkrankung  (Gallengangs-,  Leber-  oder  Kolorektalkarzinom),  während bei
vielen   anderen   Patient*innen  die  Krankheit  schließlich  zu  Leberzirrhose
fortschreitet.  Derzeit  steht  keine  zugelassene pharmakologische Therapie zur
Verfügung. Die wirksamste Behandlung besteht in der Lebertransplantation.
?Ein  Arzneimittel zu finden,  mit dem sich  PSC wirksam behandeln lässt, stellt
seit  Jahrzehnten  eine  Herausforderung  auf  dem  Gebiet der Hepatologie dar",
erklärt   Prof.   Michael   Trauner,   Leiter   der   klinischen  Abteilung  für
Gastroenterologie  und  Hepatologie  an  der  Medizinischen Universität Wien und
leitender  Prüfarzt der Studie. ?Nach so vielen Enttäuschungen in diesem Bereich
sind   die  ersten  positiven  Ergebnisse  einer  Phase-III-Studie  zu  PSC  ein
Wendepunkt  für  Menschen  mit  PSC,  deren  Familien,  Ärztinnen, Ärzte und die
gesamte  PSC-Gemeinschaft.  Die  Ergebnisse  dieser  Studie  werden nicht nur zu
Fortschritten  in der  Patientenversorgung führen,  sondern den Wissenschaftlern
auch neue Erkenntnisse über die Krankheit selbst liefern."
?Wir  sind begeistert von den positiven Ergebnissen der NUC-5-Studie, der bisher
größten  klinischen Studie zu PSC, in der vor und nach der Behandlung entnommene
Biopsieproben  der  Patient*innen  verglichen  wurden",  so  Dr. Kai Pinkernell,
Managing  Director Science  & Innovation  bei Dr.  Falk Pharma.  ?Eine klinische
Studie  mit dieser Dauer und  Beteiligung ist eine große  Aufgabe und wir danken
allen  teilnehmenden Patient*innen, Prüfärzt*innen und Studienmitarbeitenden für
ihr Engagement bei dieser Studie."
Über Norucholsäure
Norucholsäure  ist  ein  semi-synthetisches  Gallensäurederivat. Im Gegensatz zu
endogener  Gallensäure  erfährt  NCA  mit  Glycin  oder  Taurin keine bedeutsame
Amidierung, wodurch NCA von Cholangiozyten aus der Gallenflüssigkeit aufgenommen
und  anschließend  von  Hepatozyten  in  einem  als  ?cholehepatisches Shunting"
bezeichneten  Prozess wieder  in die  Gallenflüssigkeit abgegeben  wird. Es wird
angenommen,  dass dies  zusammen mit  mutmaßlichen direkten entzündungshemmenden
und  antifibrotischen Mechanismen für eine schützende  Wirkung bei PSC sorgt. In
einer  früheren Phase-II-Studie wurde  durch eine 12-wöchige  Behandlung mit NCA
nachweislich  eine signifikante Senkung  der alkalischen Phosphatase (ALP)-Werte
erzielt.
Über NUC-5
NUC-5 ist  eine  randomisierte,  doppelblinde,  placebokontrollierte  Studie mit
301 Teilnehmenden mit  anhand einer Biopsieprobe bestätigter PSC und ALP-Werten,
die  bei  mindestens  dem  1,5-Fachen  des  oberen Normalwerts (ULN) liegen. Der
kombinierte primäre Endpunkt war eine teilweise Normalisierung des ALP-Werts auf
unterhalb  des  1,5-fachen  ULN  und  keine  Verschlechterung  des  histologisch
bestätigten  Krankheitsstadiums  (Klassifikation  nach  Ludwig).  Der  sekundäre
Hauptendpunkt  war eine teilweise Normalisierung des ALP-Werts auf unterhalb des
1,5-fachen   ULN   und   keine  Verschlechterung  des  histologisch  bestätigten
Krankheitsstadiums (modifiziertes Staging nach Nakanuma).
Nach  96 Wochen erreichten  15,1 % der  mit  NCA  behandelten  Patient*innen den
primären  Endpunkt, im Vergleich zu 4,2 % der Patient*innen in der Placebogruppe
(p = 0,0048).  Ebenso erreichten 15,1 % der Patient*innen  in der NCA-Gruppe und
5,1 % der Patient*innen in der Placebogruppe den wichtigsten sekundären Endpunkt
(p = 0,0086).  Die  Behandlung  mit  NCA  führte bei 25,2 % der Patient*innen zu
einer  Verbesserung  der  Fibrose  (um  mindestens  ein Stadium nach Ludwig), im
Vergleich zu 10,5 % der Patient*innen in der Placebogruppe (p = 0,0217). Darüber
hinaus   war   bei  40,4 % der  Placebopatient*innen  eine  Verschlechterung  um
mindestens  ein Stadium  nach Ludwig  zu beobachten,  im Vergleich zu 20,3 % der
NAC-Patient*innen  (p = 0,0069). Die Blutwerte mehrerer Leberenzyme verbesserten
sich  unter NCA, jedoch nicht unter Placebo.  NCA wurde gut vertragen, in beiden
Behandlungsarmen   traten   ähnliche   Raten  an  schwerwiegenden  unerwünschten
Ereignissen auf.
NUC-5 läuft  noch  und  die  Teilnehmenden  erhalten  für weitere 96 Wochen eine
kontinuierliche  doppelblinde Behandlung mit entweder  NCA oder Placebo. Weitere
Ergebnisse  werden  nach  Abschluss  der  gesamten  192 Wochen der doppelblinden
Behandlung  veröffentlicht. Patient*innen, die alle 192 Wochen der doppelblinden
Behandlung abschließen, erhalten die Möglichkeit einer unverblindeten Behandlung
mit NCA für bis zu eineinhalb weitere Jahre.
Abstrakt           hier          lesen          (https://www.easlcongress.eu/wp-
content/uploads/2025/05/EASL_2025-Abstract_Version_EASLCONGRESS_AMS_2_7_5.pdf)
(LBO-001)
Über die Dr. Falk Pharma GmbH
Die Dr. Falk Pharma GmbH mit Sitz in Freiburg entwickelt und vertreibt seit über
60 Jahren  innovative Arzneimittel für verschiedene  Erkrankungen der Leber, der
Gallenwege,  des Darms und  der Speiseröhre. Als  internationaler Spezialist für
Verdauungs-  und Stoffwechselmedizin bringt das Unternehmen Ärztinnen und Ärzte,
Wissenschaftler*innen  und  Patient*innen  zusammen,  um  neue und wirkungsvolle
Ansätze   der   Versorgung   der   Betroffenen   zu  entwickeln.  Im  Fokus  der
Forschungsinvestitionen und Studien steht das Ziel, die klinische Praxis und das
Leben   der   Patient*innen  nachhaltig  zu  verbessern.  Das  stetig  wachsende
Familienunternehmen  mit  globaler  Vernetzung  und  10 Tochtergesellschaften in
Europa und Australien forscht und entwickelt in Freiburg. Hergestellt werden die
pharmazeutischen  Produkte in  Europa, größtenteils  in Deutschland, Frankreich,
Italien und der Schweiz. Das mit der Region Breisgau tief verbundene Unternehmen
beschäftigt rund 1400 Mitarbeiter*innen, davon 340 in Freiburg.
Weitere   Informationen   über   die   Dr.   Falk   Pharma   finden  Sie  unter:
www.drfalkpharma.de (http://www.drfalkpharma.de)
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